互动| 能杀死所有实体癌瘤？成都先导：希望之城的研究令人振奋，AOH1996利用新颖的作用机制来选择性地抑制肿瘤细胞的复制，对正常细胞则几乎毫无影响

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金融界8月4日消息 近日有消息称，美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物。投资者在互动平台提问成都先导主业是否与上述新闻研发的小分子口服药相关？公司是否有类似项目研究？

今日，成都先导回复称，希望之城研发的新型药物，AOH1996利用了新颖的作用机制来选择性地抑制肿瘤细胞的复制，而对正常细胞则几乎毫无影响。之所以这一发现让科学家大为振奋，是因为AOH1996的作用靶点，一个被称为PCNA的蛋白质在之前被认为不可成药，而日新月异的药物开发技术让这些靶点也能被药物研发所利用，从而造福病人。

成都先导自成立以来，即聚焦小分子及核酸新药的发现与优化，依托DEL技术（包括 DEL 库的设计、合成和筛选及拓展应用）、基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术、寡聚核酸新药研发平台相关技术（STO）、靶向蛋白降解平台相关技术（TPD）四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力，对传统被认为不可成药靶点的药物开发进行布局，截至2022年底，公司已经筛选超过 51 类靶点类型、几百个靶点，其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶等传统意义上难成药靶点或具有挑战性的靶点，累积完成了 65个项目的化合物知识产权（IP）转让，超过 600 个化合物实体。

根据学术期刊《ACS Medicinal Chemistry Letters》杂志对分子结构新颖度评估矩阵的定义标准，成都先导已经转让的化合物中，85%的分子骨架和形状都是全新的，为创新小分子药物研发提供了具有高价值可申请专利的化合物系列。公司的靶向蛋白降解平台已经在进行从DEL技术衍生的 PROTAC和 Molecular Glue（分子胶）的开发。从成都先导DEL库中也鉴定得到了多个特异性的E3 结合分子，尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3。

这些分子也逐渐被开发成 PROTAC 且被证实对靶标蛋白能实现有效降解，对一些传统被认为无法靶向极具挑战性的癌蛋白实行了高效降解或抑制，目前这些药物分子已经展示出对多种肿瘤细胞的抗增殖影响，成都先导表示正在积极推进其靶标发现的工作，以充分论证其价值。