对免疫相关蛋白的洞察具有治疗价值

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在免疫相关疾病中，治疗通常涉及识别导致免疫失调的分子并使用药物靶向它们。由于免疫细胞在癌症进展中发挥重要作用，因此这种类型的免疫疗法也用于癌症治疗。一种这样的潜在治疗靶点是一种称为 PD-L2 的免疫检查点蛋白，它在称为树突状细胞 (DC) 和巨噬细胞的免疫细胞中特异性表达。PD-L2 在调节不同类型的免疫细胞中发挥各种重要功能，包括抑制 T 细胞。毫不奇怪，该分子已作为免疫学和癌症免疫学中的靶蛋白进行了广泛探索。但是，尽管进行了多年的研究，这种蛋白质究竟是如何受到调控的，直到现在仍不清楚。

最近，东京理科大学的一组研究人员在 Chiharu Nishiyama 教授的带领下，朝着这个方向取得了重大飞跃。在《免疫学杂志》上发表的一项新研究中，科学家们深入挖掘了 PD-L2 调控的遗传和分子基础。Nishiyama 教授说：“在我们的研究中，我们研究了 PD-L2 的基因表达机制，PD-L2 是一种在 DC 和巨噬细胞中特异性表达的细胞表面分子。”

科学家们首先关注 DC，它训练 T 细胞等其他免疫细胞启动针对外来分子和癌细胞的防御反应。在 DC 中，PD-L2 充当“检查点”，确保免疫细胞不会错误地破坏健康细胞。因为“ Pdcd1lg2”基因负责编码 PD-L2 蛋白，科学家们想了解这个基因是如何被调控的。基因通过一系列协调的细胞事件表达其编码的蛋白质，包括由称为转录因子的蛋白质引起的 DNA 结构变化, 它与 DNA 上的特定调节位置结合。由于科学家们想知道 PD-L2 调节中的确切事件，他们设计的实验侧重于调节Pdcd1lg2的因素。先前的研究表明，一种名为 PU.1 的转录因子参与了其他类似免疫细胞的发育。科学家们想知道：PU.1 是否也参与了 PD-L2 的表达?Nishiyama 教授解释说：“之前的研究表明，PU.1 在非树突状免疫细胞上的人工表达将这些细胞转化为 DC。这让我们思考 PU.1 是否在 PD-L2 的表达中发挥作用，PD-L2 是其中一种DC 突出的表面蛋白。”